曾经的全球FIC药物，在国内市场遭遇重大失利。
4 月 14 日，据NMPA官网，第一三共的Pexidartinib（盐酸吡昔替尼）收到 “药品通知件”。尽管具体原因尚未披露，但这意味着该药未获批准。
当然，这一结果也算不得意外。毕竟，Pexidartinib之于患者获益的确有改善，但风险也不容忽视，此前在欧洲就已经被EMA拒绝。而在国内，已经有疗效和安全性更为突出的匹米替尼获批上市。
某种程度上，Pexidartinib的遭遇也并非只是一款药物的失利，更折射出一种时代的变化。
在国产创新药不断崛起、能够为患者提供更优选择的当下，国内监管部门对药品审评审批的要求正越来越高。尤其是对于治疗非致命性疾病的药物来说，更需要具备显著的综合临床获益。
当然，这也并非只是跨国药企需要面对的挑战，而是所有药企都必须适应的新规则。
01 特殊时代的FIC
在申请国内上市之前，pexidartinib已经获得FDA认可。
2019年8月2日，FDA批准pexidartinib作为首款且唯一一款用于治疗存在症状的成人TGCT患者的药物。
不过，其获得FDA批准，很大程度上是得益于时间优势。
虽然腱鞘巨细胞瘤并不致命，但会严重影响患者的生活质量。腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，主要由CSF-1基因过表达驱动。TGCT累及关节、滑囊和腱鞘的滑膜衬里，导致受累关节或肢体活动能力下降。
在其获批之前，TGCT治疗并没有其他选择。TGCT的标准治疗方式为手术切除，但术后易复发。复发型、难治性或弥漫性TGCT患者的肿瘤可能包绕骨骼、肌腱、韧带及关节其他结构，难以切除或不适合通过手术改善。
对病情更严重的患者实施多次手术，还可能造成严重的关节损伤、严重的功能障碍及生活质量下降，甚至可能需要截肢。
正是在这种迫切的临床需求下，pexidartinib作为首个治疗药物的出现，带给患者新的选择，最终获得了FDA批准。
02 在国内不够用了
但事实上，Pexidartinib并不完美。
在国内被拒之前，Pexidartinib在欧洲就遭遇了阻力。2020年，EMA对Pexidartinib的上市申请给出了不予批准的意见。
理由是，尽管研究中观察到肿瘤缩小，但药物对疼痛和关节功能等症状的改善幅度有限、持续性不够明确，同时存在不可预测且可能危及生命的肝毒性风险，因此认为其获益不大于风险。
确实如此。尽管Pexidartinib获得了FDA批准，但相关争议一直不小。
首先是有效性层面。Pexidartinib在III期临床中的ORR为39%，但在疼痛改善方面未达到相较于安慰剂的统计学显著性差异。
其次是安全性。Pexidartinib存在引发严重甚至潜在致命肝损伤的风险。在768名参与TURALIO临床试验的患者中，出现了两例不可逆的胆汁淤积性肝损伤病例：一名患者因晚期癌症合并持续性肝毒性死亡，另一名患者需接受肝移植。
因此，Pexidartinib虽获批准上市，但由于严重肝毒性问题，在美国被加上黑框警告。
从临床价值与患者需求匹配度来看，腱鞘巨细胞瘤适应症人群对药物的诉求不仅在于肿瘤缩小，更包括疼痛缓解、关节功能改善等生活质量提升。而Pexidartinib在核心症状改善上的不足，使其整体临床获益存在明显短板。
再加上在同类靶点或适应症药物中，和誉的匹米替尼这类疗效与安全性更优的产品已率先获批，Pexidartinib在国内被拒也就情有可原了。
03 生存逻辑变了
对于Pexidartinib而言，国内上市之路未能走通，代价无疑是惨重的。
相较于海外，中国的临床需求更为迫切。TGCT在美国每年新发病例约1.4万例，而在中国每年新发病例高达6万例，是一片更值得挖掘的市场。
当然，比起Pexidartinib这一款药物的失利，更值得关注的是，这背后映射出的一个行业环境的变化：国内创新药的生存逻辑，已经彻底改变。
早些年，由于国内存在缺医少药的情况，且创新药相关政策尚不完善，行业迫切需要解决药物从无到有的问题，因此一些me too乃至me worse药物也获得了上市机会。
但现阶段，中国创新药产业已经阶段性完成由少到多、由小到大的蜕变。国产创新分子正加速涌现，对于产业格局的重塑力度远超预期。
这也倒逼本土药企从研发之初，就以更严苛的临床试验标准自我要求，方能在激烈竞争中赢得更大发展空间。
与此同时，部分企业试图通过“投机取巧”设计临床试验以谋求快速上市的操作空间，正被持续压缩。去年年底被拒绝批准的口服胰岛素ORMD-0801，恰恰体现了这一趋势。
如今，无论是海外药企还是本土药企，都必须适应中国市场全新的行业时代。
本文来自微信公众号 “氨基观察”（ID：anjiguancha），作者：氨基君，36氪经授权发布。
