近日，全球医药并购与合作市场被礼来一日两单的重磅交易点燃。这家巨头同时落子肿瘤免疫与自身免疫与慢性炎症三大核心赛道，一边以12亿美元整体收购Ventyx Biosciences，布局NLRP3抑制剂，而另一笔9.5亿美元的全球战略合作，投向了成立四年、员工不足50人的初创公司——InduPro Therapeutics（下称InduPro）。
这不是一次常规的Biotech牵手MNC。礼来不仅以高额交易对价与股权投资锁定合作，更开放全球临床开发与商业化资源，换取InduProAI/ML赋能的MInt膜交互组学平台使用权，双方将针对最多三个肿瘤靶点，合作开发新型双抗、多抗、双抗ADC及TCE等下一代肿瘤疗法。
有趣的是，就在礼来投资的一个月前，赛诺菲刚刚完成对InduPro的战略投资，并锁定其双特异性PD-1激动剂项目的优先谈判权，剑指自身免疫与炎症疾病领域。
短短30天，两家全球TOP级药企接连下注同一家初创公司，交易总金额与战略权重远超普通平台合作。这家2024年才完成8500万美元A轮融资的Biotech，究竟藏着怎样的技术密码，能让两大MNC甘愿砸下重金、提前锁定其核心资产？
空间调控技术突破原有免疫研发边界
InduPro的核心学术理论基础，是2020年其科学创始人、帕萨诺奖得主Chris Garcia团队发表于《Nature》的突破性研究。该研究首次证实，可通过人工设计双特异性抗体，将CD45（免疫调控关键磷酸酶）与PD-1（免疫检查点核心分子）在细胞膜上顺式强行拉近，借助CD45胞内磷酸酶结构域直接完成PD-1胞内段的去磷酸化，从源头调控细胞本底信号（Tonic Signaling，又称强直性底噪信号）。
这里的本底信号，是细胞在无外界配体刺激时，仍维持的用于保障生存与稳态的微弱基础信号；但在肿瘤、自身免疫疾病中，该信号会异常持续放大，驱动疾病进展。传统PD-1/L1抗体仅能在胞外阻断配体与受体的结合，无法触及这一胞内已启动的信号通路——这也是这类免疫检查点抑制剂在部分患者中疗效受限的重要原因之一。这一发现跳出了“单靶点阻断”的传统抗体研发思维，验证了通过调控蛋白空间邻近关系改写细胞信号的可行性。
基于该理论，Chris Garcia博士携手前默克核心研发团队的成员——包括光催化邻近标记技术发明者Rob Oslund博士、Niyi Fadeyi博士，以及前默克生物制剂发现副总裁Scott Lesley博士共同创立了InduPro，确立了研发底层逻辑：药物的核心价值不仅是单纯结合单个靶点蛋白，更在于通过精准调控蛋白空间距离，实现靶向性的生物学功能重塑。
在此基础上，依托创始团队2020年发表于《Science》的MicroMapping（微映射）光催化邻近标记技术，InduPro打造出核心技术资产——MInt膜交互组学平台。
MInt以AI/ML为核心驱动，整合专有蓝光激活高分辨率膜蛋白制图技术与深度学习算法，能在纳米尺度还原细胞表面蛋白的真实空间分布：通过带光活性分子的抗体标记目标蛋白，蓝光照射后即可给纳米级范围内的邻近蛋白打上化学“指纹”，再经质谱识别完成精准的蛋白空间邻里关系图谱绘制，从而精准识别疾病细胞中天然共存的蛋白邻近配对，解决了传统双抗研发中靶点选择盲目试错的行业痛点。
该平台可精准区分并应用两大核心邻近效应：一是识别疾病细胞上的固有邻近蛋白对，发现全新治疗性共靶组合；二是通过分子设计强行拉近目标蛋白，创造诱导邻近性以重塑细胞信号通路，让靶点发现从“经验猜测”升级为 “数据驱动的精准定位”。
为将平台能力转化为临床治疗优势，InduPro进一步提出了基于TAPA（肿瘤相关邻近抗原）的精准靶向策略。TAPA是肿瘤微环境中，与肿瘤相关抗原（TAA）空间共定位、功能相关联的表面抗原，二者的组合形成了肿瘤细胞独有的 “空间特征”。
基于这一特征设计的双抗ADC、T细胞衔接器（TCE）等药物分子，通过低亲和力协同设计，必须同时结合空间距离极近的两个靶点才能实现稳固结合与药理效应；正常组织即便表达其中单一靶点，也无法触发药物的有效结合与作用，从机制上解决了传统疗法脱靶毒性高、肿瘤选择性差的核心痛点，大幅提升了分子的安全性与治疗窗口。
InduPro技术逻辑全景机制示意图（图源自InduPro官网）
邻近性调控：同一把钥匙，正着反着都能拧
依托MInt膜交互组学平台与TAPA靶向策略，InduPro围绕肿瘤与自身免疫两大高未满足需求赛道，搭建起差异化的研发管线矩阵。
目前三条核心管线均处于临床前阶段，它们共享同一套邻近性调控逻辑，但指向不同的治疗方向：或用于提升肿瘤识别的选择性，或用于放大免疫激活，或反向用于压制过度活化的免疫应答。
进度最快的IDP-001是一款基于TAPA固有邻近策略开发的首创EGFR(表皮生长因子受体）靶向双抗ADC。它同时靶向EGFR与平台独家发现的邻近抗原TAPA-E1，只有当两个靶点在肿瘤细胞表面空间共定位时才能实现稳定结合与药物内吞。
这一双重确认机制解决了传统EGFR疗法脱靶毒性强、治疗窗口窄的痛点，在大幅提升靶向选择性、规避正常组织毒性的同时，增强内吞效率与杀伤活性，并有望克服EGFR突变引发的耐药问题。
如果说IDP-001是用邻近性解决“打哪里”的问题，IDP-002则是用它解决“打得够不够透”。这款基于诱导邻近性技术的PD-1双抗采用顺式设计，结合PD-1与专属协同靶点，可同步实现胞外配体结合阻断、胞内PD-1抑制性底噪信号关闭，双向增强T细胞抗肿瘤活性。
并且，IDP-002无需主流双抗依赖的VEGF靶点即可实现远超传统PD-1抗体的受体占有率，在增强效应T细胞活化的同时限制Treg细胞增殖，既拓宽了适应症边界，又提升了用药安全性。
IDP-003则把同一逻辑掉转了方向。它利用PD-1与T细胞抗原2的天然邻近性设计双抗，将PD-1精准招募至免疫突触，无需PD-L1配体结合即可直接增强其本底抑制信号，从而抑制自身免疫病中过度活化的T细胞。
其直击传统依赖FcR介导的PD-1激动剂易引发细胞因子风暴、安全性风险高，且疗效高度依赖PD-L1表达的短板，实现了疗效与安全性的双重突破。
InduPro现有管线（图源自InduPro官网）
是崛起，也是起点
InduPro的快速崛起，背后是全球生物医药行业竞争逻辑的深层变革。过去十年，单抗、双抗、ADC赛道的爆发式增长，让行业陷入了“靶点扎堆、微创新内卷”的同质化竞争，传统单靶点阻断的研发思路已经触碰到了疗效与安全性的双重天花板。
InduPro所代表的，是从“找靶点”到“定空间坐标”的底层逻辑切换——不再局限于单个蛋白的功能阻断，而是通过调控细胞表面蛋白的空间邻近关系，重构细胞信号传导，试图从根源上解决传统药物的痛点。
当然，对于这家成立仅四年、管线均处于临床前阶段的初创企业而言，前路仍有诸多不可控的挑战。生物医药行业从不缺临床前的亮眼想法，IND申报后的临床有效性、安全性循证，才是技术价值的真正试金石；而基于空间邻近生物学的全新治疗路径，也仍需在人体临床试验中完成长期验证。
本文来自微信公众号“动脉网”（ID：vcbeat），作者：于淼馨，36氪经授权发布。
