BioMarin最近宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已接受沃索利肽(BMN111)的新药申请(NDA)，沃索利肽是一种每天注射一次的C型利钠肽(CNP)类似物，用于治疗儿童软骨发育不全，这是人类最常见的不成比例的矮小。
值得一提的是，FDA的接受标志着美国首个治疗软骨发育不全新药申请的接受。美国食品和药物管理局将NDA处方药用户收费方法(PDUFA)的目标日期指定为2021年8月20日。
美国食品和药物管理局已通知该公司，目前不打算召开咨询委员会会议讨论NDA问题。在欧盟监管方面，欧洲药品管理局(EMA)于8月13日接受了沃索利得的营销授权(MAA)申请，并启动了审查流程。在欧盟和美国，vosoritide被授予治疗软骨发育不全的孤儿药物资格(ODD)。
如果获得批准，vosoritide将成为第一种治疗软骨发育不全的药物。这种药物可以治疗疾病的根本原因，这是一项重大的医学突破，有可能对患者的生活产生有意义的影响。
尽管FDA没有发现任何与NDA相关的备案问题，但重申了儿科咨询委员会(PAC)和内分泌及代谢药物咨询委员会(EMDAC)在2018年5月11日举行的会议上提出的立场，并建议在不同年龄组进行为期2年的对照试验。根据BioMarin的说法，一项为期一年的随机双盲安慰剂对照3期试验的结果非常令人信服。此外，二期项目的长期随访数据，与生长的自然和历史数据相比，提供了一种严格和可靠的方法来评估佛索利特是否对软骨内骨的生长速度有持久的影响，并增加最终的成人身高。这一信息已被纳入NDA。
软骨发育不良是人类最常见的不成比例矮小症，其特点是软骨骨化缓慢，导致长骨、脊柱、面部和颅底不成比例的矮小和结构紊乱。这种情况是由成纤维细胞生长因子受体3基因(FGFR3)突变引起的，fgfr 3是骨生长的负调节因子。
伏索肽是一种来源于天然人肽的C型利钠肽(CNP)类似物，是软骨内骨化的有效兴奋剂。天然人肽是骨生长的积极调节剂。伏索利特结合特定的受体，并启动抑制过度活跃的FGFR3途径的细胞内信号。
目前，vosoritide正在对生长板仍打开的儿童进行评估，通常是18岁以下的儿童，这些患者约占软骨发育不全患者的25%。在美国、欧洲、拉丁美洲、中东和大多数亚太地区，软骨发育不全的治疗没有监管机构的批准。
vosoritide的监管应用基于2019年12月公布的一项全球随机、双盲、安慰剂对照三期研究的结果，并进一步获得了正在进行的二期和三期扩展研究的长期安全性和疗效数据以及广泛的自然病史数据。
共有121名5-14岁开放生长板的软骨发育不全儿童参与了全球第三阶段研究，并评估了沃索利肽和安慰剂的疗效和安全性。这些患者在进入第三阶段研究之前已经完成了至少6个月的基线研究，以确定他们各自的基线生长率。在第三阶段的研究中，患者被随机分配接受沃索利特(15微克/千克/天)或安慰剂治疗52周。主要终点是在一年的治疗期内，与安慰剂相比，用伏索利特治疗的儿童的生长率的变化。
结果表明，研究达到了主要终点:治疗一年后，沃索利特治疗的生长率比基线改变了1.6厘米/年(P < 0.0001)。这些结果与所研究的大量患者群体的结果一致。在这项研究中，佛索利特通常耐受性良好，临床血压没有显著下降。
2019年11月公布的一项开放标签、剂量发现二期研究的结果显示，与新的自然史软骨发育不全数据集(n=619)相比，队列3 (n=10)中接受15μg/kg/天剂量的vosortide的患者在54个月内累计平均身高增加了9.0 cm，该数据具有统计学意义。在过去12个月内增加了2.2 cm，这进一步说明了vosortide持续治疗对身高的有益影响。
原文来源:FDA接受Biomarin & # 39用于软骨发育不全的vosoritide应用
注:以上信息来自互联网，不作为任何用药依据。请向主治医生咨询具体的用药指南。
