血清淀粉样蛋白A与新生儿缺氧缺血性脑病
美国儿科学会围产期儿科官方权威期刊《美国围产期医学杂志》(《围产期杂志》)2011年发表了一篇题为:血清淀粉样蛋白a与新生儿缺氧缺血性脑病 [I] (新生儿血清淀粉样蛋白a与缺氧缺血性脑病)的文章。新生儿缺氧缺血性脑病的SAA研究首次被提及。发现新生儿缺氧缺血性脑病后SAA表达增加，SAA浓度增加与脑病的严重程度和死亡率有关。
这项研究是由乔治·华盛顿大学国家儿童医学中心新生儿科和埃及开罗大学儿童医院新生儿科联合进行的。
血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种与缺血性损伤密切相关的急性炎症标志物，但其在新生儿缺氧缺血性脑病中的表达尚未见报道。为了验证SAA在新生儿缺氧缺血性脑病中增加的假设，以及SAA浓度是否与脑病的严重程度有关，研究人员对54名足月新生儿(27名围产期损伤病例和27名健康对照)进行了前瞻性病例对照研究。分别在出生后第1天和第7天采集病例组和对照组的血样，用酶联免疫吸附法测定SAA。
图1:病例组和对照组在第1天和第7天的血清SAA浓度
代表性病例(黑色)和对照(灰色)的比较。*病例组和对照组的SAA值在两天内有显著差异(P
代表死亡病例(黑色)和存活病例(灰色)之间的比较。在第一天，幸存者和死者在SAA有显著差异(P=0.002)，但在第七天没有显著差异(P=0.2)。
图2:患有不同严重程度脑病的患者在第1天和第7天的SAA浓度值
这些数字分别代表轻度(白色)、中度(灰色)和重度(黑色)脑病的等级(等级详情见原文)。SAA和第一天脑病的严重程度(r = 0.67，p
采用logistic回归分析，SAA初产妇与性别、分娩方式、高血压和糖尿病无关。与初始血气测定的碱缺乏严重程度无关(P=0.07)。在多元回归分析中控制母婴因素后，死亡率在第一天与SAA相关(P=0.02)，而在第七天与SAA不相关(P=0.14)。
从以上结果可以看出，第1天和第7天儿童血清SAA浓度(μg /ml)明显高于对照组(P
这是第一项证明SAA表达在围产期损伤的婴儿中增加的研究，并且SAA与脑病分类和死亡率显著相关。
SAA以前没有被监测为脑病的标志，但有足够的线索来调查这种关系。对于炎症、创伤和感染，机体有一种天然的防御机制，这涉及不同急性反应介质的表达，包括SAA[i]。这种反应在人类和动物中很常见。
SAA也是涉及细胞坏死的其他急性和慢性疾病的损伤强度的敏感标志，例如创伤事件、关节炎、病毒感染和恶性肿瘤[ii]。虽然已知新生儿缺血缺氧可引起急性炎症反应，但也可能导致后期神经元损伤、组织坏死和破坏性临床后果[iii]。因此，有理由认为，SAA的表达可以反映急性细胞死亡和晚期细胞死亡。
以往的研究表明，C反应蛋白和SAA值是手术应激、手术时间和术后72 h可能风险的最佳预测指标。在此期间，白细胞介素-6和白细胞计数等其他炎症标志物正常[iv]。缺血缺氧后，再灌注伴随着大量自由基等氧化分子，超过了机体的抗氧化防御能力[v]。这种氧化应激引发一系列反应，导致细胞坏死和凋亡。SAA在这里的表达不仅是初始炎症的反应物，也是细胞死亡程度的反映。
先前的动物研究[vi]和人类研究[vii]并未证实SAA与母体高血压和糖尿病有关，这进一步表明，如果没有组织损伤或坏死，SAA病不会增加。研究人员推测，与其他标志物[viii]不同，它不仅是缺血和缺氧后急性炎症反应的反映，也是窒息期间组织损伤程度的真正指标。
此外，还绘制了SAA的ROC图，结果表明SAA可以预测病例死亡率。
图3:使用ROC曲线，SAA在第一天可以以75%的敏感性和100%的特异性显著预测研究病例的死亡率(截止点=97.5μg/ ml，曲线下面积= 0.76，P=0.034)。
以前的研究提出了几种敏感的促炎标志物来预测新生儿脑病的预后，但它们缺乏特异性。相反，在这项研究中，SAA被证明在预测导致死亡的伤害的严重性方面非常可靠。
研究人员认为，SAA的这一特征反映了其作为缺血和细胞坏死标志的本质。这一观察结果也与以下发现一致:窒息婴儿的SAA值甚至在缺氧损伤后一周显著增加。SAA和其他炎症标志物对不同刺激(如手术创伤和免疫组织损伤)的反应存在明显差异，表明存在独立的SAA调节通路。例如，对继发于冠状动脉综合征的心肌梗死患者的研究表明，SAA比C反应蛋白更有能力预测临床预后。
在论文的最后，获得了以下新的发现:
SAA在围产期损伤和窒息新生儿中上调。
SAA的浓度与脑病的严重程度有关。
SAA的高调持续了一周。
SAA的高表情是这些死婴的标志。
研究人员建议，接下来的研究可以关注SAA表达与窒息后幸存者异常长期神经预后之间的关系，并将其与其他窒息标志物的表达进行比较。同样重要的是将新生儿缺氧缺血性脑病的SAA表达与患有其他炎性疾病的婴儿进行比较，以测试该标志物的特异性。
参考文献:
实验性胃粘膜损伤犬的急性期蛋白反应。兽医临床病理2008；37:312–316。
[ii] Mozes G，Friedman N，Shainkin-Kestenbaum R .血清淀粉样蛋白A:创伤患者组织损伤强度的一种极其敏感的标志物，也是各种疾病急性反应的指标。《创伤》，1989年；29:71–74。
[iii] Verklan MT .令人心寒的细节:缺氧缺血性脑病。《2009年围产期新生儿护理》；23:56–68。
血清淀粉样蛋白A作为评估外科创伤和术后并发症风险的有效标志物。Ceska Gynekol 200671:131–136
氧化应激作为生理病理因素在早产儿中的作用。Minerva Pediatr 200456:381–394。
[vi] Alsemgeest SP，Jonker FH，Taverne MA，Kalsbeek HC .新生犊牛血清淀粉样蛋白A (SAA)和触珠蛋白血浆浓度。1995年分类学；43:381–387
[vii]克里斯滕森，威-斯文森，林德斯特罗姆，史密特，格拉布，史蒂文斯。正常妊娠和子痫前期患者血清淀粉样蛋白A和C反应蛋白。妇产科投资2009；67:275–280。
《围产期窒息:新生儿脑病损伤的时机和机制》。Cur神经元神经科学2001；1:175–184。
