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李兰娟有望开发一种新的针对冠状病毒的特效药物。为什么病毒感染如此难以治疗?

2020-02-05 10:59130

2月4日,中国工程院院士、国家卫生委员会高级专家组成员李兰娟团队宣布了武汉市治疗新型冠状病毒肺炎的最新研究成果。

体外细胞实验表明:(1)阿比朵尔(Doxol)在10-30微摩尔浓度下,与未经过药物治疗的对照组相比,可有效抑制冠状病毒达60倍,并可显著抑制病毒对细胞的病理作用。(2)达卢那韦在300微摩尔浓度下能显著抑制病毒复制,抑制效率是未处理组的280倍。

李兰娟院士表示,抗艾滋病药物克立治对新冠状病毒感染引起的肺炎疗效不佳,且有毒副作用。她建议将上述两种药物纳入国家卫生委员会的“新冠状病毒引起的肺炎的诊断和治疗计划(试验版本6)”。

与双黄连相比,这次提出的两种药物更可靠。毕竟,这个实验有明确的数据支持,而且还有一个对照组。李院士本人也是业内知名专家。

什么药物是阿比朵尔和达鲁那韦?

阿比朵尔是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物。2006年获准在中国上市,对多种病毒有抑制作用,包括甲型、乙型和丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、乙型和丙型肝炎病毒等。在过去的几年中,许多研究表明阿比朵尔在体外模型中对冠状病毒如非典和中东呼吸综合征有一定的抑制活性。

达鲁那韦是美国食品和药物管理局批准的抗艾滋病病毒感染药物,它能阻断艾滋病病毒复制所需的蛋白酶,延缓艾滋病病毒的成熟并使其失去传染性。它与其他抗逆转录病毒药物具有协同作用,具有良好的安全性和耐受性。

为什么病毒感染如此难以治疗?

尽管这两种药物都有望成为治疗新型冠状病毒肺炎的特效药,但李院士的研究使用了“抑制”病毒一词,而不是“杀死”病毒,包括此前的双黄连研究,后者也是“抑制”病毒。

事实上,目前世界上还没有杀死病毒的药物。确切地说,它们是杀死被病毒感染的细胞或被感染细胞中的病毒的药物。

这是由病毒的结构和感染方式造成的。

也能导致人们生病的细菌是一个完整的细胞,具有独立的营养代谢系统,可以独立生活。因此,进入人体后,细菌只寻找“营养”并攻击细胞,而不必侵入细胞。

病毒是不同的。所有的病毒体积都很小,只有细胞的千分之几,用光学显微镜看不到,只能用电子显微镜观察到。它没有细胞结构,没有细胞器,只有基因组核酸和蛋白质外壳。基因组只包含一种核酸,核糖核酸或脱氧核糖核酸。因此,它只能侵入其他物种的细胞,通过它加工核酸和蛋白质,并不断繁殖下一代病毒。

举一个简单的类比,假设细胞和细菌分别是白色军队坦克和黑色军队坦克,而药物是炮弹,只要它们瞄准黑色坦克,炮弹就能摧毁黑色军队。

然而,这种病毒并不驱动坦克,但是喜欢钻入白军的坦克莱驱动着他们的坦克。炮弹只看到白色的坦克,但它们无法分辨哪些是由病毒控制的,哪些是自己的。自然,这种病毒是无法消除的。

换句话说,当病毒进入活细胞时,有必要确定哪些是感染细胞,哪些是健康细胞。只有杀死病毒和被感染的细胞,这种疾病才能被治愈。不幸的是,到目前为止,现有的药物和治疗方法不具有这种识别和分化功能,并且不可能杀死人体内的所有细胞。

同时,病毒极强的变异性也是病毒感染医学清除的一大难题。以流感病毒为例,它通常在一两年内变化不大,在三到五年内变化很大。这种可变性使得流感预测、疫苗开发和特定药物的开发变得困难。根据全球监测,世界卫生组织每年都推荐有代表性的病毒株,但生产的疫苗只能对抗一种病毒,因此即使接种了疫苗,它们也无法抵抗其他类型的病毒。

因此,不言而喻,病毒性疾病很难治疗。

如果不能杀死它,它将被抑制

除了“隐藏”在细胞和突变中,不同的病毒有不同的生存能力。

例如,乙型肝炎病毒可以从一个细胞传播到另一个细胞,不在细胞外传播,不被细胞外抗体中和,并且容易长时间存活。

疱疹病毒、人乳头瘤病毒、腺病毒等。很容易潜伏在细胞核中或与细胞染色体结合并长期存在。

单纯疱疹病毒在急性感染时存在于上皮细胞中,并且不被免疫系统清除。进入感觉神经元后,这些长寿的神经细胞成为病毒的长期居所。

EB病毒可以潜伏在B淋巴细胞中一辈子。艾滋病病毒感染T淋巴细胞,并直接接管人体免疫细胞,更不会被消灭。

因此,我们必须接受病毒不能被杀死的事实。

我们所能做的就是提高免疫力,防止病毒入侵。一旦感染,只有少数临床特异性病毒特异性抑制剂。

例如,奥司他韦,一种抗流感病毒的药物,作用于流感病毒表面的神经氨酸酶。这种酶是流感病毒“穿越”宿主细胞的基本物质,而奥司他韦可以阻止病毒颗粒的释放,使病毒在细胞中“受阻”,窒息而死。对于在发病后24小时内服用奥司他韦的患者,病程将缩短30%-40%,病情将减少25%。

如何在特定药物出现之前对其进行治疗?

李院士的研究才初见成效。临床应用的评估还有一段时间。那么,面对来势汹汹的新皇冠肺炎,现在该如何治疗呢?

一是给予抗病毒药物,虽然不具体,但有点帮助。

二是雾化吸入干扰素,增加抗病毒能力。抗生素也用于细菌感染。当肺部疾病严重时,使用激素来减少局部炎症反应。

对于严重病例,应治疗各种并发症。例如,在呼吸衰竭的情况下,氧气由呼吸机在一定压力下泵入肺部。血液透析用于帮助肾衰竭患者清除毒素和多余的水。

如果病人的呼吸衰竭进一步加重,还有ECMO,相当于体外的“心肺”。病人的血液在体外加入氧气,二氧化碳被排出,新鲜血液返回体内。

所有这些都起到了辅助作用。首先,病人的生命得到了挽救,他被帮助度过了难关,让人类免疫系统有时间识别病毒并产生抗体来清除病毒和修复受损组织。

目前,对健康人来说,除了加强保护、少出门、戴口罩、勤洗手外,最重要的是进行体育锻炼,养成良好的作息习惯,合理饮食,增强体质,提高免疫力。拥有强大的免疫系统是不生病、少生病、战胜病毒和快速康复的关键。

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